Реакции кожной и генерализованной гиперчувствительности на противотуберкулезные препараты

Кожные реакции

Зуд Без Высыпаний Или С Незначительными Высыпаниями

Если пациент, получающий химиотерапию без тиоацетазона (см. выше), начи­нает ощущать зуд кожи без высыпаний на ней или с очень небольшой сыпью, то симптоматическое лечение антигистаминными препаратами позволяет уст­ранить эти жалобы и продолжить химиотерапию. Тем не менее за больными не­обходимо тщательно наблюдать при каждом последующем приеме противоту­беркулезных препаратов.

[Read more...]

Триметоприм-сульфаметоксазол (котримоксазол)

Компания-производитель и торговое название: Выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий, например, Котримратиофарм®, Котримстада®, Эуза-прим®. Показания к применению: Профилактика и лечение пневмоцистной пневмонии. Профилактика и лечение (препарат резерва) церебрального токсоплазмоза. Кроме того, применяется для лече­ния других инфекций, например, инфекций мочевых путей.

[Read more...]

Два ниот + один нниот

Комбинации с ННИОТ, судя по косвенным показателям, не уступают в эффективности схемам с ИП, а может быть и превосходят их. ННИОТ прекрасно проявили себя во многих рандомизи­рованных клинических исследованиях: схемы с EFV превосходили схемы с IDV, NFV, APV/r и схемы из трех НИОТ (Staszewski, 1999; Robbins, 2003; Gulick, 2004; Bartlett, 2004). Схемы с NVP не менее эффективны, чем схемы с NFV и IDV, и превосходят по эффективности схемы из трех НИОТ (Podzamczer, 2002; vanLeeuwen, 2003). При непосредственном сравнении Е^и NVP (ис­следование 2NN) существенных различий между ними выявлено не было (van Leth, 2004).

[Read more...]

Каковы наиболее обычные проявления побочного действия противотуберкулезных препаратов первого ряда и какова процедура возобновления приема препаратов?

Изониазид

Побочные реакции

• Высыпания на коже.

• Сонливость и заторможенность.

[Read more...]

Какова оптимальная продолжительность химиотерапии?

Краткосрочные схемы химиотерапии обеспечивают исчезновение микобакте­рий туберкулеза из мазков и посевов мокроты у большинства больных уже че­рез 2—3 мес. Абациллирование мокроты по методам посева к концу лечения от­мечается у 97—100% больных. Главная задача состоит в идентификации тех схем, которые гарантируют наименьшее число (<5%) рецидивов.

Туберкулез легких, сопровождающийся выделением микобактерий по результатам бактериоскопии мазков мокроты

[Read more...]

Что является основанием для рекомендаций по выбору дозировок противотуберкулезных препаратов?

Каждый из противотуберкулезных препаратов начинает оказывать угнетающее влияние на микобактерий туберкулеза только при его определенной концентра­ции в среде. Минимальный уровень концентрации, когда начинает проявляться это действие, обозначают как минимальная ингибирующая концентрация (МИК). Эту величину определяют в условиях In vitro, Тестируя множество диких штаммов и регистрируя величину концентрации препарата, когда начинает по­давляться рост возбудителя. Поскольку все подобные исследования выполняют­ся In vitro, То их результаты в значительной степени определяются примененной методикой. Поэтому показатели МИК различаются при использовании разных питательных сред (яичная, агаровая, на мясном бульоне).

Наиболее высокая доза препарата, которая обычно не вызывает токсических реакций, определяется в условиях In vivo. Если максимальная концентрация пре­парата, которую удается создать в крови, не вызывая при этом токсических реак­ций, ниже МИК In vitro, То данный препарат не может использоваться. Если мак­симально достигаемая концентрация препарата в сыворотке крови значительно превышает показатель МИК, то терапевтический предел данного препарата ве­лик. Если же разница между создающейся концентрацией и МИК невелика, то это указывает на узкий диапазон лечебного действия препарата.

[Read more...]

Каковы дозировки препаратов при ежедневной и прерывистой схемах химиотерапии?

Современные дозировки противотуберкулезных препаратов, рекомендованные ВОЗ в мг на 1 кг массы тела, приведены в табл. 34 . Тем не менее ВОЗ И Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких (ШЛТЪБ) не рекомендует применять прерывистые схемы, предусматривающие прием препаратов 2 раза в неделю, так как пропуск дозы ведет к неэффективности ле­чения и повышает риск токсических реакций.

Препарат

[Read more...]

Что такое прерывистая (интермиттирующая) химиотерапия и каковы ее научные обоснования?

Прерывистыми, или интермиттирующими, схемами лечения называют такие, при которых отдельные дозы противотуберкулезных препаратов назначаются с интервалами длительностью более одного дня, например 1 или 2 раза в неделю.

Первоначально считали, что противотуберкулезные препараты необходимо давать больным ежедневно, чтобы длительно поддерживать ингибирующую кон­центрацию лекарства в организме больного. Однако исследования In vitro Ире-зультаты экспериментальных исследований на лабораторных животных показа­ли, что некоторые препараты остаются эффективными даже в том случае, если их концентрация временно падает ниже критического уровня или это вещество полностью исчезает из зоны поражения Или из питательной среды .

[Read more...]

Усиление токсичности

При выборе препаратов для схемы АРТ необходимо учитывать также возможность усиления побочных эффектов в ситуации, когда несколько препаратов оказывают одинаковые побочные эффекты. Если необходим препарат, угнетающий кроветворение (например, валганцикловир), назначать зидовудин следует с осторожностью. То же относится к котримоксазолу и дапсону. На фоне лечения гепатита С интерфероном и рибавирином не следует назначать диданозин.

[Read more...]

Взаимодействия с лекарственными и наркотическими средствами

Подбирая комбинации антиретровирусных препаратов, необходимо учитывать возможность лекарственных взаимодействий. Взаимодействия антиретровирусных препаратов друг с другом изучены хорошо, а вот об их взаимодействии с другими препаратами зачастую известно гораздо меньше (см. главу 32 «Лекарственные взаимодействия»). О насущной необходимости допол­нительных исследований свидетельствуют данные недавнего клинического исследования, в ко­тором изучались взаимодействия между антиретровирусными препаратами и статинами. Ока­залось, что у здоровых добровольцев на фоне приема ритонавира или саквинавира сывороточная концентрация симвастатина возрастает на 3059% (!) (Fichtenbaum, 2002). Опи­сано несколько случаев смертельного рабдомиолиза у пациентов, получавших симвастатин или аторвастатин в сочетании с ингибиторами протеазы атазанавиром, лопинавиром или нелфи-навиром (Hare, 2002; Mali, 2004; Schmidt, 2007). Из-за непредсказуемых лекарственных взаимодействий многие препараты с антиретровирус-ными препаратами сочетать нельзя. В частности, это относится к некоторым оральным конт­рацептивам. Даже безопасные на первый взгляд лекарственные препараты или пищевые до­бавки порой преподносят неприятные сюрпризы. Например, на фоне приема чесночного масла в капсулах сывороточные концентрации саквинавира уменьшаются вдвое (Piscitelli, 2002). Сы­вороточные концентрации антиретровирусных препаратов меняются даже при приеме обычной аскорбинки (витамина С). В небольшом исследовании с участием здоровых добровольцев было показано, что после приема витамина C существенно (на 14%) уменьшаются сывороточные концентрации не усиленного ритонавиром индинавира (Slain, 2005). Прием непрямых анти­коагулянтов (производных кумарина), в частности, варфарина, также представляет определен­ную проблему, поскольку ритонавир способен существенно уменьшать сывороточные концент­рации этих лекарственных средств (Llibre, 2002). Неблагоприятные последствия могут быть при одновременном приеме антиретровирусных препаратов со средствами для лечения мигрени, препаратами, усиливающими моторику ЖКТ, а также успокоительными (снотворными). Опи­сан случай смерти пациента, принимавшего эрготамин и ритонавир (Pardo, 2003). Прием ин­гибиторов ФДЭ 5-го типа (силденафила, варденафила, тадалафила) на фоне АРТ также требует острожности (см. главу 22 «Нарушение сексуальной функции у ВИЧ-инфицированных»). Наркотики и алкоголь также вступают в лекарственные взаимодействия с антиретровирусными препаратами (Neuman, 2006; Mass, 2006). Некоторые антиретровирусные препараты повышают потребность в метадоне у пациентов, находящихся на заместительной терапии. В первую оче­редь такой эффект оказывают невирапин и эфавиренз (Clarke, 2001), в меньшей степени — ри-тонавир и нелфинавир. О влиянии лопинавира данные не вполне однозначны, однако и в этом случае может потребоваться коррекция дозы метадона. Некоторые взаимодействия антиретровирусных препаратов с наркотиками гораздо опаснее. Несколько случаев смерти зарегистрировано в результате одновременного приема ритонавира с амфетаминами, МДМА (экстази) или с популярным наркотиком оксибутиратом натрия (ГОМК, «жидкий экстази») (Henry, 1998, Harrington, 1999; Hales, 2000). Ритонавир резко замед­ляет метаболизм амфетаминов («спидов», «экстази»), кетаминов и ЛСД (Antoniou, 2002). По­этому крайне необходимо открыто поговорить с пациентом о приеме наркотиков до начала АРТ. Похоже, марихуана и ТГК (гашиш) не вступают в серьезные взаимодействия с антирет-ровирусными препаратами (Kosel, 2002). А вот амфетамины особенно опасны и нейротоксичны для пациентов с ВИЧ-инфекцией (Langford, 2003).

В этом разделе невозможно описать все лекарственные взаимодействия. Многие из них упо­мянуты при описании отдельных антиретровирусных препаратов и в главе 32, посвященной ле­карственным взаимодействиям. Необходимо внимательно читать аннотации ко всем препара­там, которы принимает пациент. Если пациент уже принимает какие-либо лекарственные препараты, начало АРТ служит хорошим поводом пересмотреть их необходимость.



Рейтинг@Mail.ru