Роль отдельных лекарств в поражении печени

Перечень лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичес-ким действием, достаточно обширен, но при этом до 80% случаев острых лекарственных гепатитов вызывается менее чем 15 препаратами [50]. Список лекарственных препаратов с наиболее выраженным гепа-тотоксическим действием для лиц, злоупотребляющих алкоголем, возглавляет парацетамол (ацетаминофен). В этот список входят так­же галотан, метилдофа, изониазид, рифампицин, натрия вальпроат и оральные контрацептивы. Парацетамол способен вызывать фульминантную пече­ночную недостаточность с неблагоприятным прогнозом. Ос­новной метаболит парацетамола, обладающий выраженны­ми гепатотоксическими свойствами, инактивируется путем конъюгации с глутатионом, запасы которого в организме ог­раничены. При дозе парацетамола, превышающей 10-15 г (для взрослых), процессы конъюгации оказываются недоста­точными.

Смертельно опасной считается доза в 25 г. Свобод­ные продукты промежуточного метаболизма парацетамола, связываются с внутриклеточными нуклеофильными макро­молекулами и оказывают прямое повреждающее действие с развитием центризонального некроза. У лиц, злоупотребля­ющих алкоголем, тяжелая интоксикация с высокой леталь­ностью может развиваться при существенно меньших дозах парацетамола в связи с индукцией ферментов семейства ци- тохрома Р450 и недостатком глутатиона в пище. Антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин (АЦЦ), назначение которого эффективно в течение 10-12 ч после приема парацетамола [4]. Некоторые из лекарственных средств, применяемых в психиат­рии и наркологии, также могут оказывать неблагоприятное влияние на печень.

Хлорпромазин (аминазин). Поражение печени различной сте­пени тяжести развивается у 1-2% больных, принимающих хлорпро­мазин [42]. Заболевание обычно имеет отсроченный характер (пер­вые признаки возникают спустя 15-30 дней от начала приема хлорпромазина), проявляется преимущественно холестазом; возмож­но развитие холангита. Возможно также острое начало с гипертерми­ей, значительным повышением уровня содержания в крови транса-миназ и ЩФ.

Иногда поражение печени имитирует обтурационную желтуху. При морфологическом исследовании отмечаются явления внутрипеченочного холестаза. Эозинофилия и отсутствие четкой вза­имосвязи с дозой препарата позволяет говорить об идиосинкратичес­ком типе печеночной реакции. Сходные поражения печени могут вызывать другие производные фенотиазина, например, Левомепромазин (тизерцин) и Промета-зин (пипольфен).

Галоперидол, Несмотря на отличную от хлорпромазина хими­ческую структуру, может вызывать поражение печени холестатичес-кого типа, аналогичное фенотиазиновому. Карбамазепин (финлепсин) вызывает поражение печени холе-статического и смешанного типов, особенно при длительном приме­нении средних и высоких доз. Морфологически могут определяться участки некроза гепатоцитов с образованием гранулем. Натрия вальпроат (конвулекс). Длительный прием препарата приводит к развитию гепатостеатоза, морфологически близкого к ал­когольной жировой дистрофии печени.

В более тяжелых случаях раз­вивается митохондриальная цитопатия с выраженными изменения­ми внутриклеточной архитектоники. Болезнь начинается рвотой, помрачением сознания, возможны гипогликемия и нарушения свер­тывания крови. Морфологически определяется микровезикулярное ожирение гепатоцитов. Возможен исход в цирроз печени.

Амитриптилин, Подобно карбамазепину может вызывать холес­татический синдром, а также гепатоцеллюлярное поражение смешан­ного типа. Дисульфирам (тетурам) благодаря угнетающему действию на окисление ацетальдегида в ходе дисульфирам-алкогольной реакции может провоцировать типичное алкогольное поражение печени, на­пример, жировую гепатодистрофию. Кроме того, препарат проявляет собственные (не обусловленные взаимодействием с этанолом) уме­ренные гепатотоксические свойства. Сходную с дисульфирамом способность провоцировать пораже­ние печени обнаруживают другие препараты, подавляющие окисли­тельный метаболизм алкоголя и проявляющие дисульфирамоподоб-ную активность, например, Цианамид (колме). Известны случаи наблюдения матово-стекловидных изменений гепатоцитов у больных, получавших цианамид [42].

Налтрексон Также обладает гепатотоксическими свойствами и может вызывать самостоятельное гепатоцеллюлярное поражение или обострять хронический гепатит (например, вирусной этиологии). Клиническая практика показывает, что у большинства больных опий­ной наркоманией в период адаптации к приему налтрексона (что обыч­но происходит на 7-10 день депривации опиоидов) возникает транзи-торное и порой весьма значительное повышение сывороточной активности трансаминаз. Крайне осторожным должно быть приме­нение налтрексона при подозрении на цирроз печени, особенно при отсутствии морфологических данных. Случаи поражения печени, обусловленные действием Налоксо-на, Несмотря на его сходство с налтрексоном и интенсивный метабо­лизм при первом прохождении через печень, не описаны.

Похожие записи:

  • Вирусный гепатит d Вирусный гепатит D - Это инфекционное заболевание, вызы­ваемое РНК-содержащим вирусом, развивающееся в виде коинфек-ции или суперинфекции у лиц, зараженных […]
  • Поражение печени при алкоголизме Общие данные Алкогольное поражение печени (АПП) - это совокупность патологических изменений структуры и функции печени различной степени тяжести, вызванных […]
  • Лекарственный гепатит Общие данные Лекарственный гепатит различной степени тяжести развивает­ся у 2-10% госпитализированных больных [50]. У пожилых лиц восприимчивость к […]
  • Алкогольный фиброз печени Алкогольный фиброз печени (АФП) Представляет собой вариант АПП, морфологическую основу которого составляет периве-нулярный и перицеллюлярный фиброз. Механизмы […]
  • Вирусный гепатит g Вопрос о взаимосвязи между HGV-инфекцией и поражением пе­чени остается открытым, поэтому постановка вопроса о вирусном гепатите G вызывает некоторые сомнения. […]

Сайт Здоровье родных и близких находят по следующим фразам:

Оставить отзыв



Рейтинг@Mail.ru