Гиперэкспрессия trpvi в очагах наружного генитального эндометриоза

Кафедра акушерства и гинекологии Тул ГУ Кафедра патологической анатомии Московского факультета

РГМУ

Тула, Москва, Россия

Одним из основных и социально значимых клинических проявлений наружного гениталь-ного эндометриоза является синдром хрониче­ских тазовых болей.

В современных исследованиях, направлен­ных на изучение эндометриоза, доказано при­сутствие в эндометриоидных гетеротопиях (ЭГ) брюшины малого таза следующих видов нерв­ных волокон: сенсорных А дельта, сенсорных С, холинергических и адренергических. Выявлено также, что количество вышеописанных нервных волокон значительно выше в ЭГ, чем в биопта-тах неизмененной брюшины.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что малые сенсорные нервные волокна С и А дельта экспрессируют так назвываемые ванил-лоидные рецепторы (TRPV1), которые высту­пают в роли модуляторов болевых импульсов. Активация TRPV1 индуцируется повышенной концентрацией NO, простагландинами, гиста-мином, метаболитами арахидоновой кислоты, фактором роста нервной ткани, ФНО, а также в условиях ацидоза.

Целью исследования явилось определение экспрессии ваниллоидных рецепторов в биота-тах интактной брюшины и ЭГ.

Обследовано 15 больных, находившихся на лечении в КБ №119 ФМБА с 2008-2009 гг. Выделены 2 группы пациенток, подвергшихся лапароскопическому вмешательству. К пер­вой группе отнесены женщины (n=10) с гисто­логически подтвержденным наружным гени-тальным эндометриозом, сопровождающимся болевым синдромом, с различными стадиями заболевания и длительностью болевого син­дрома более 6 мес., без предшествующей тера­пии в анамнезе и сопутствующей патологии, связанной с синдромом тазовой боли. В данной группе выполнялась биопсия эндометриоид-ных гетеротопий, локализованных на брюшине маточно-прямокишечного углубления. Вторую группу (n=5) составили пациентки без призна­ков наружного генитального эндометриоза и отсутствием болевого синдрома, подвергшихся оперативному вмешательству по поводу бес­плодия. В данной группе также производилась биопсия брюшины маточно-прямокишечного углубления.

Средний возраст пациенток обеих групп составил 30+3,5 года. Оценка наличия и степени выраженности боли оценивалась с помощью визуально аналоговой и шкалы Biberoglu and Berhman. У всех пациенток получено информи­рованное письменное согласие.

Лапароскопия проводилась в стандартных условиях с использованием оборудования фирмы «Karl Storz». Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином. В иммуногистохимическом исследовании исполь­зовали стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, согласно схеме рекомендуемой фирмой производителем (LabVision), на парафиновых срезах толщиной 2 мкм с докраской ядер гема­токсилином (Shandon). В качестве первичных антител использовали TRPV1 (abcam), PGP 9.5 (Novocastra). Иммуногистохимическую реак­цию оценивали полуколичественным методом.

При анализе результатов иммуногистохи-мического исследования отмечена экспрессия PGP 9.5, маркера нервных волокон, в нервных окончания брюшины двух групп. Также в обеих группах отмечалась экспрессия TRPV1, осо­бенно в тучных клетках и гладкомышечных клетках. В первой группе женщин с наличием болевого синдрома, экспрессия TRPV1 носила более выраженный характер и отмечалась также в эпителиальном компоненте эндометриоид-ных гетеротопий. При этом реакция к PGP 9.5 в эпителии ЭГ была отрицательной. При сопо­ставлении площади экспрессии TRPV1 во фраг­ментах брюшины обеих групп, во второй группе женщин без болевого синдрома она была значи­тельно меньше, чем в первой.

Активация TRPV1 рецепторов непосред­ственно в очагах эндометриоза на брюшине может являться причиной генерации и под­держки болевой импульсации, приводящей к хронизации болевого синдрома и его резистент­ности к традиционной терапии. Исследования рецепторов TRPV 1 предполагают, что их фар­макологическая блокада может явиться в ряде случаев патогенетической терапией болевого синдрома, асссоциированного с эндометриозом.