Иммунные нарушения при эндометриозе и новые подходы к их коррекции

Накопленные к настоящему времени много­численные данные о значительных иммун­ных нарушениях у женщин с эндометриозом и ассоциированным с ним бесплодием свиде­тельствуют о необходимости разработки новых медикаментозных методов лечения эндоме-триоза с использованием иммуномодуляторов. Целью нашего исследования было оценить характер нарушений клеточного и гуморального звена иммунитета у женщин с наружным гени-тальным эндометриозом и в экспериментах in vitro определить возможность медикаментозной коррекции выявленных нарушений с использо­ванием различных иммуномодулирующих пре­паратов. Было проведено обследование 119 жен­щин с наружным генитальным эндометриозом и 35 здоровых фертильных женщин. Материалом для исследования служила периферическая кровь, перитонеальная жидкость и биоптаты эутопического и эктопического эндометрия. Проводили оценку фенотипа иммунокомпе-тентных клеток и внутриклеточной продукции ими цитокинов методом проточной цитометрии. Оценивали уровень экспрессии лимфоцитами мРНК цитокинов (IL-4, IL-5, IL-6) методом коли­чественной RT-PCR. Кроме того, определяли сывороточное содержание IL-4 и IL-6 методом ИФА. При изучении функционального состоя­ния перитонеальных макрофагов нами было установлено, что при эндометриозе уровень экс­прессии перитонеальными макрофагами CD36 молекул, относящихся к SR-B типу «рецепторов-мурщиков», не отличался от такового у здоровых женщин, тогда как количество макрофагов, экс-прессирующих «рецепторы-мусорщики» SR-A типа (CD204), при эндометриозе было ниже, чем в контрольной группе. Следует отметить, что после совместной инкубации перитонеаль-ных макрофагов здоровых женщин с эксплан-тами аутологичного эндометрия происходило повышение уровня CD36+ макрофагов, тогда как у женщин с эндометриозом в этих условиях нами не было выявлено каких-либо изменений экспрессии «рецепторов-мусорщиков». Таким образом, при эндометриозе угнетена экспрес­сия рецепторов SR-A типа перитонеальными макрофагами, и нарушен ответ макрофагов на стимуляцию клетками аутологичного эндоме­трия при эндометриозе. В эксперименте in vitro было установлено, что воздействие препарата Ликопид на перитонеальные макрофаги жен­щин с эндометриозом приводило к усилению экспрессии как CD36, так и CD204 молекул на поверхности макрофагов. Совместное куль­тивирование перитонеальных макрофагов с эндометрием в присутствии Ликопида приво­дило к усилению экспрессии SR-А и SR-B моле­кул на поверхности макрофагов, что позволяет говорить о корригирующем влиянии препарата Ликопид на функцию «клеток-мусорщиков» у перитонеальных макрофагов при эндометриозе. При оценке активности реакций гуморального звена иммунитета у женщин с эндометриозом нами было выявлено значительное усиление синтеза и продукции лимфоцитами перифери­ческой крови обследованных пациенток цитоки-нов IL-4, IL-5 и IL-6, являющихся активаторами В-лимфоцитов и индуцирующих в значитель­ной степени продукцию антител. В максималь­ной степени выявленные изменения в продук­ции цитокинов проявлялись у тех женщин, у которых наружный генитальный эндометриоз был ассоциирован с бесплодием. Инкубация лимфоцитов периферической крови с препа­ратами Аколат и Пентоксифиллин приводила к значительному снижению внутриклеточной продукции цитокинов 2 типа, при этом Аколат в большей степени влиял на продукцию IL-5, тогда как Пентоксифиллин угнетал преимуще­ственно продукцию IL-4 и IL-6. Известно, что Аколат (зафирлукаст) является антагонистом рецепторов к лейкотриенам. Ранее было пока­зано, что введение антагонистов лейкотриено-вых рецепторов крысам с экспериментальным эндометриозом препятствовало развитию эндо-метриоидной ткани, и резко снижало инфиль­трацию ткани тучными клетками. Выявленное нами снижение продукции IL-5, регулирующего функцию тучных клеток, под действием пре­парата Аколат, вероятно, может играть важ­ную роль в регуляции роста эндометриоидных очагов. Снижение продукции IL-4 и IL-6, акти­вирующих продукцию антител, под действием Пентоксифиллина свидетельствует о нормали­зующем действии данного препарата в отноше­нии продукции цитокинов 2 типа, что может позитивно влиять на репродуктивную функцию женщин с наружным генитальным эндометрио-зом.

Похожие записи:

Сайт Здоровье родных и близких находят по следующим фразам:

Оставить отзыв



Рейтинг@Mail.ru