Экспериментальные комбинации

Новые схемы АРТ должны быть эффективнее, проще, давать меньше побочных эффектов. По­мимо препаратов новых групп (ингибиторов интегразы и блокаторов рецепторов CCR5), сего­дня тщательно изучаются еще два направления в АРТ схемы без НИОТ и так называемые «ин­дукционные» схемы АРТ («усиленные» комбинации), включающие больше трех активных препаратов или же препараты трех разных групп.

Комбинации без НИОТ

До сих пор все классические схемы АРТ включали так называемую базовую комбинацию — со­четание двух НИОТ (нуклеозидных или нуклеотидных аналогов). Во многом это было пред­определено исторически, поскольку НИОТ были первыми препаратами для борьбы с ВИЧ и, пока ННИОТ и ИП только разрабатывались, лечение двумя НИОТ уже превратилось в стандарт антиретровирусной терапии. По мере накопления знаний о токсическом действии НИОТ на митохондрии росли и сомнения специалистов в правильности такого подхода. Все чаще стали говорить о схемах АРТ, не включающих НИОТ (см. таблицу 6.6.5). Существуют разные подходы: комбинации ИП/r и ННИОТ, комбинации двух ИП. Сейчас изучаются возможности приме­нения комбинаций ИП/r с новыми препаратами, например, ралтегравиром или маравироком. Данных пока нет. Несколько исследований с участием пациентов, ранее получавших АРТ, уже успешно доказали эффективность применения схем без НИОТ (см. раздел 7 «Когда менять АРТ», глава 6); также изучаются возможности применения комбинаций двух ИП в качестве резервной терапии. А для начальной терапии? Текущие данные показаны в таблице 6.6.8. Количество пациентов, участвовавших в исследованиях, небольшое. Исследование ACTG 5142 было первым крупным исследованием, предоставившим убедительные доказательства в пользу эффективности стра­тегии «АРТ без НИОТ» (Riddler, 2008). В этом исследовании было показано, что комбинация LPV/r с эфавирензом не уступает по эффективности ни комбинации двух НИОТ с LPV/r, ни комбинации двух НИОТ с EFV. Вместе с тем у этой комбинации были более выражены побоч­ные эффекты, и она хуже переносилась. Таблица 6.6.8. Проспективные исследования схем АРТ без НИОТ у пациентов, ранее не получавших АРТ, и у пациентов с небольшим анамнезом АРТ (данные ПТ-анализа) N(пациенты, ранее не получавшие АРТ)Комбинация препаратов (исследование)Процентная доля пациентов, у которых была достигнута вирусная нагрузка < 50 копий/млННИОТ+ИПStaszewski, 1999148 (126)*EFV+IDV (006)47% через 48 недельLopez-Cortes, 200342 (0)**EFV+SQV/r71% через 52 неделиStek, 200347 (НД)*EFV+IDV/r(EASIER)53% через 48 недельBoyd, 200361 (0)*EFV+IDV/r (HIVNAT 009)69% через 96 недельAllavena, 200586 (65)*EFV+LPV/r(BIKS)73% через 48 недель(< 400 копий/мл)Harris, 200914 (14)NVP+LPV/r(CTN 177)78% через 48 недельWard, 200663 (63)EFV+ATV/r(BMS 121)63% через 48 недельRiddler, 2008253 (253)EFV+LPV/r (ACTG 5142)83% через 96 недельКомбинация двух ИПGisolf, 2000104 (104)SQV+RTV (Prometheus)63% через 48 недель (< 400 копий/мл)Hellinger, 200520 (4)*SQV+LPV/r(PIN)70% через 48 недельCameron, 200516 (16)SQV+LPV/r (ACTG 384)63% через 48 недельLandman, 200830 (30)FPV+ATV/r(ANRS 127)47% через 24 неделиLandman, 200831 (31)SQV+ATV/r (ANRS 127)42% через 24 неделиVan der Lugt, 200848 (48)SQV+LPV/r(HIVNAT 019)39-69% через 24 неделиUlbricht, 200837 (37)LPV/r+ATV (LORAN)41% через 24 недели **У 22 из 42 пациентов на момент перехода на новую схему вирусная нагрузка была менее 50 копий/мл. В скоб­ках - количество пациентов, ранее не получавших АРТ препараты. НД - нет данных. Помимо исследований ACTG 5142 и 006, на сегодняшний день проведено лишь несколько ран­домизированных исследований таких схем. В исследовании EASIER пациенты принимали IDV/r и EFV либо со ставудином, либо без него. Анализ данных через 48 недель показал, что результаты лечения по косвенным показателям сопоставимы в обеих группах и ставудин до­полнительного эффекта не дает. В то же время, ценность этого исследования несколько ума­ляется высокой частотой прекращения лечения, что и повлияло на результаты ITT-анализа (анализа данных обо всех включенных в исследование пациентах) (Stek, 2003). Кроме того, в исследовании с участием африканцев было показано, что разные схемы АРТ без НИОТ (типа ННИОТ+ИП) уступают стандартным схемам АРТ (Duvivier, 2008). Напротив, в двух других не­больших рандомизированных исследованиях не было обнаружено существенных различий между стандартными схемами и схемами без НИОТ (Harris, 2005; Cameron, 2005). Однако в не­скольких пилотных исследованиях была продемонстрирована низкая частота вирусологиче­ского ответа на схемы из двух ИП (Landman, 2008; Ulbricht, 2008; van der Lugt, 2008). Пока неясно, приведут ли схемы без НИОТ к существенному снижению последствий токсиче­ского действия на митохондрии и уменьшению побочных эффектов. Результаты дополнитель­ного анализа данных исследования HIVNAT 009 показали уменьшение липоатрофии с увеличе­нием объемов висцерального жира и подкожной жировой клетчатки на конечностях (Boyd, 2005). В исследовании CTN 177 применение схем без НИОТ оказывало благоприятное действие на уровень лактата (Harris, 2005). В исследовании ACTG 5142 частота липоатрофии в группе, получавшей схему без НИОТ, была ниже. Однако общая частота побочных эффектов не сни­жалась, а нарушения липидного обмена возникали даже чаще (Riddler, 2008). Учитывая приведенные выше данные, пок

Похожие записи:

  • Диагностическое окно «Диагностический провал» или «диагностическое окно» — период от момента заражения ВИЧ до момента, когда уровень биохимических маркеров […]
  • Нарушения функции почек Атазанавир. Примерно 7% дозы атазанавира выделяется в неизмененном виде с мочой. Сообща­лось о случаях возникновения нефролитиаза у пациентов, получавших […]
  • Арт и вирусная нагрузка в других биологических жидкостях Коррелируют ли уровни вирусной нагрузки в плазме крови и уровни вирусной нагрузки в других биологических жидкостях? Приведем некоторые данные. В итальянском […]
  • Новые нниот В 2008 году был одобрен к применению первый ННИОТ второго поколения — этравирин. Вдох­новленные этим успехом, многие фармацевтические компании сейчас работают […]
  • Инфекции цмв, впг, vzv Таблица 20.5. Лечение инфекций, вызванных цитомегаловирусом, вирусом varicella-zoster у больных с почечной недостаточностьюпростого герпеса, вирусом […]

Сайт Здоровье родных и близких находят по следующим фразам:

Оставить отзыв



Рейтинг@Mail.ru