Мониторинг терапевтических концентраций (мтк)

Сывороточные концентрации любого антиретровирусного препарата могут существенно раз­личаться у разных пациентов по ряду причин (соблюдение режима терапии, особенности ме­таболизма или всасывания и т. д). Однако вирусологический эффект терапии возможен только при достаточной сывороточной концентрации препаратов (Acosta, 2000). По данным исследо­вания VIRADAPT, обеспечение адекватных сывороточных концентраций ИП для вирусологи­ческого успеха терапии даже более важно, чем получение сведений о мутациях резистентности к ИП (Durant, 2000).

Важность поддержания достаточной сывороточной концентрации пока­зана также для ННИОТ (Marzolini, 2001; Veldkamp, 2001). Таким образом, регулярные измере­ния концентраций антиретровирусных препаратов в сыворотке или плазме крови (мониторинг терапевтических концентраций, МТК) стали важной частью наблюдения за лечением (Cleven- bergh, 2004). Тем не менее, в недавно опубликованном Кокрановском систематическом обзоре не поддер­живается включение МТК в стандарт диспансерного наблюдения за пациентами, ранее не по­лучавшими или получавшими АРТ, которые в настоящее время получают АРТ с ННИОТ или усиленным ИП.

Согласно этому обзору, МТК способен улучшить вирусологический ответ только у ранее не получавших АРТ пациентов, которые начали получать АРТ с ИП, особенно, если ИП не усилен ритонавиром. Включенные в обзор исследования обладали недостаточной мощностью вследствие небольших выборок, коротких периодов наблюдения и зачастую недо­статочного выполнения рекомендаций по проведению МТК. Поскольку все эти исследования проводились в странах с высокими доходами, их результаты, скорее всего, неправомочно рас­пространять на страны с ограниченными ресурсами (Kredo, 2009).

С другой стороны, чрезмерная сывороточная концентрация антиретровирусных препаратов приводит к увеличению частоты побочных эффектов. Установлено, что в высокой сывороточ­ной концентрации индинавир чаще вызывает нарушения функции почек (Dielemann, 1999), ритонавир — желудочно-кишечные расстройства (Gatti, 1999), невирапин — нарушения функ­ции печени (Gonzalez, 2002), а эфавиренз — расстройства ЦНС (Marzolini, 2001). Определять сывороточные концентрации препаратов рекомендуется (в соответствии с герман­ско-австрийскими рекомендациями по АРТ) в следующих случаях: прием сложной комбинации антиретровирусных препаратов, включая усиленные ритона-виром ИП; очень большая или очень маленькая масса тела; побочные эффекты; неэффективность лечения; прием сопутствующих лекарственных препаратов, с которыми антиретровирусные препа­раты могут вступать в лекарственные взаимодействия со снижением эффективности АРТ; нарушения всасывания или недостаточное соблюдение режима терапии; тяжелые заболевания печени или почек; беременность; применение новых препаратов (с неизвестными лекарственными взаимодействиями).

Широкому применению МТК лекарственных препаратов мешает ряд проблем. В частности, определять сывороточную концентрацию НИОТ бессмысленно, поскольку они превращаются в активные метаболиты только внутри клеток. Определять же внутриклеточную концентрацию препаратов сложно, а в обычной практике и вовсе невозможно.

Для новых антиретровирусных препаратов, таких как энфувиртид, ралтегравир и маравирок, пока нет соответствующих фар-макокинетических данных. Таким образом, сегодня зачастую удается определять сывороточную концентрацию только од­ного компонента неэффективной схемы АРТ — ИП или ННИОТ. Результаты МТК сложно ин­терпретировать из-за наличия штаммов ВИЧ с разной степенью лекарственной резистентности, разных подавляющих концентраций препаратов, разной способности препаратов связываться с белками и зависимости концентрации препаратов от времени. Дополнительные трудности создают методологические особенности, а также отсутствие четких норм. Таким образом, в ин­терпретации результатов МТК много белых пятен. Пока клиническая польза от проведения МТК не будет доказана рандомизированными исследованиями, его следует проводить только в специализированных центрах.

Похожие записи:

  • Лабораторный контроль за течением вич-инфекции Кристиан Хоффман, Кристиан Ноах Какие лабораторные показатели следует регулярно определять при ВИЧ-инфекции? Каких ре­зультатов следует ожидать? Этот раздел […]
  • Отдельные ниот: особенности и недостатки Абакавир (ABC, Зиаген®) Является аналогом гуанозина. Результаты исследований эффективно­сти монотерапии абакавиром показали, что за четыре недели абакавир […]
  • Злокачественные лимфомы Кристиан Хоффман Лимфомы — это злокачественные новообразования лимфатической системы, которые быстро растут, прогрессируют и в отсутствие лечения через […]
  • Когда прерывать арт Краткий обзор, посвященный перерывам в АРТ Кристиан ХоффманВ когортном исследовании CASCADE (8300 пациентов из Европы) вероятность перерывов в лечении по […]
  • Использование гиперчувствительности вирусных штаммов к нниот Штамм вируса считается гиперчувствительным к препарату, если в тесте на фенотипическую устойчивость 50% подавляющая концентрация (IC50) данного препарата для […]

Сайт Здоровье родных и близких находят по следующим фразам:

Оставить отзыв



Рейтинг@Mail.ru