Побочные эффекты препаратов

Наиболее частые и значимые побочные эффекты противотуберкулезных препаратов перечис­лены в таблице 1. Поскольку изониазид часто вызывает периферическую полинейропатию, его всегда следует на­значать вместе с пиридоксином (витамином B6). Перед назначением этамбутола и во время лечения необходимо проверять цветовое зрение, по­скольку этот препарат токсичен для зрительного нерва. У больных с почечной недостаточ­ностью необходима коррекция доз этамбутола и пиразинамида.

У пациентов с заболеваниями печени (в том числе с лекарственным гепатитом) выбор препаратов первого ряда сужается, по­скольку рифампин, изониазид и пиразинамид могут ухудшить состояние печени. Взамен этих препаратов можно использовать комбинацию этамбутола, стрептомицина, циклосерина, мок-сифлоксацина и/или линезолида. Поскольку такая схема используется для лечения полирези­стентного туберкулеза, этих больных следует лечить в специализированных клиниках.

При лечении стрептомицином нужно регулярно проводить аудиометрию. С самого начала противотуберкулезной терапии следует регулярно определять активность пече­ночных ферментов, сывороточного креатинина и показатели клинического анализа крови (на­пример, раз в две недели в первые 2 месяца, затем раз в четыре недели). При лечении пирази-намидом часто развивается гиперурикемия.

Легкую полиартралгию можно лечить аллопуринолом и нестероидными противовоспалительными средствами. Артралгии могут вы­зывать также рифампин и рифабутин. Всех больных с тяжелыми побочными эффектами следует госпитализировать для диагностики и лечения.

Препарат, который вероятнее всего вызвал конкретный тяжелый побочный эффект, следует отменить. Если на фоне лечения этамбутолом возникают нарушения зрения, или на фоне лечения рифампином — почечная недостаточность, шок или тромбоцитопения, или на фоне лечения стрептомицином — вестибулярные нарушения, то соответствующий препарат отменяют и больше лечением им не возобновляют. После того, как все препараты, которые могли быть причиной побочного эффекта, были отменены и симптомы прекратились, прием препаратов можно возобновить один за другим, начиная с того, который с наименьшей веро­ятностью был причиной побочного эффекта.

Прием всех препаратов следует начинать с низких доз, с последующим постепенным повышением дозы (см. таблицу 2). Если в течение 3 дней по- Таблица 1. Дозы противотуберкулезных препаратов, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия Противотуберкулез­ные препаратыРекомендованная суточная дозаЧастые побочные эффектыЛекарственные взаимодействияПримечанияРифампин (RMP) Также есть лекарст­венная форма для в/в введения10 мг/кг >50 кг: 600 мг <50 кг: 450 мгПовышение активно­сти печеночных фер­ментов, лекарствен­ный гепатит; аллергия, лихорадка, расстройства ЖКТ; окрашивание биоло­гических жидкостей в оранжевый или ко­ричневый цвет; тром-боцитопения.Много лекарственных взаимодействий: ин­дуцирует систему ци-тохрома P450 (взаимодействия с АРВ препаратами см. в таблице 3).Регулярно определять биохимические пока­затели функции печени.Изониазид (INH) Также есть лекарст­венная форма для в/в или в/м введения5 мг/кг максимум 300 мг/сут, назначать вместе с витамином B6Периферическая ней-ропатия; повышение активности печеноч­ных ферментов, ле­карственный гепатит; побочные эффекты со стороны ЦНС: психоз, судороги.Не применять одно­временно с d4T, ddl.Не назначать на фоне заболеваний печени; воздерживаться от употребления алко­голя.Этамбутол (EMB)40-55 кг: 800 мг/сут 56-75 кг: 1,2 г/сут 76-90 кг: 1,6 г/сутВоспаление зритель­ного нерва; гиперури-кемия; перифериче­ская нейропатия (редко).Антациды могут сни­жать всасывание.Перед началом лече­ния проверить остроту зрения и цветовос-приятие, повторять обследование раз в месяц; препарат противопо­казан больным с пора­жениями зрительного нерва в анамнезе.Пиразинамид(PZA)30 мг/кг/сут максимум 2,0 г/сутАртралгия, гиперури-кемия, лекарственный гепатит, неприятные ощущения со стороны ЖКТГиперурикемия: назна­чить урикозурические средства, регулярно определять биохими­ческие показатели функции печениСтрептомицин Только в/в и в/м0,75-1 г/сут <50 кг: 0,75 г/сут >50 кг: 1 г/сут максимальная кумуля­тивная доза 50 гПовреждение слухо­вого и вестибулярного нервов; токсическое повреждение почек; аллергии, тошнота, кожная сыпь, лейко­пения, тромбоцитопе-ния, панцитопения, ге­молитическая анемия.Аудиометрия; не пре­вышать максимальную кумулятивную дозу; следить за показате­лями функции почек; не применять у бере­менных.Амикацин Только в/в и в/м1 г/сут максимальная кумуля­тивная доза 50 гТоксическое повреж­дение слухового и ве­стибулярного нерваАудиометрия; не пре­вышать максимальную кумулятивную дозу; следить за показате­лями функции почек; не применять у бере­менных.Капреомицин Только в/в и в/м15-30 мг/кг/сут максимум 1 г/сут >50 кг: 1 г <50 кг: 0,75 г максимальная кумуля­тивная доза 50 гТоксическое повреж­дение почек, синдром Бартера, токсическое повреждение слухо­вого нерва.Аудиометрия; не пре­вышать максимальную кумулятивную дозу; следить за показате­лями функции почек; не применять у бере­менных. бочных эффектов нет, добавляют второй препарат. Прием препарата, который с наибольшей вероятностью вызвал тяжелый побочный эффект, возобновляют только в том случае, когда нет другой альтернативы. В случае развития лекарственного (токсического) гепатита все препараты отменяют до тех пор, пока уровень сывороточного билирубина и активность печеночных трансаминаз не вернутся к норме. Во многих случаях прием препарата, вызвавшего лекарственный гепатит (обычно изо-ниазид, рифампин или пиразинамид), можно возобновить по схеме постепенного наращивания дозы без признаков гепатотоксичности в дальнейшем. Во всех случаях, когда применяются препараты второго ряда, обычно требуется удлинить про­должительность курса поддерживающей терапии.Таблица 2. Возобновление приема противотуберкулезных препаратов после их отмены в связи с побочными эффектами ПрепаратСутки 1Сутки 2Сутки 3Изониазид50 мг300 мг5 мг/кг/сут (макс. доза 300 мг/сут)Рифампин75 мг300 мг10 мг/кг/сут (макс. доза 600 мг/сут)Пиразинамид250 мг1000 мг25 мг/кг/сут (макс. доза 2 г/сут)Этамбутол100 мг500 мг25 мг/кг/сут в течение 2 месяцев, затем 15 мг/кг/сутСтрептомицин125 мг500 мг15 мг/кг/сут (макс. доза 1 г/сут)

Похожие записи:

Сайт Здоровье родных и близких находят по следующим фразам:

Оставить отзыв



Рейтинг@Mail.ru