Вакцина против вич-1?

Расширение знаний в области патофизиологии ВИЧ-1-инфекции позволяет не только совер­шенствовать антиретровирусную терапию, но и открывать новые перспективы в лечении ВИЧ-1-инфекции, включающие применение цитокинов (например, ИЛ-2) и лечебную вакцинацию. Однако самой важной задачей, для решения которой требуется дальнейшее изучение иммуно-патогенеза ВИЧ-1-инфекции, остается создание профилактической вакцины, которую необхо­димо создать как можно скорее для прекращения эпидемии. Данные о случаях опасного контакта с ВИЧ-1 без последующего заражения и наличие ВИЧ-1-инфицированных с длительным непрогрессирующим течением заболевания свидетельствуют о том, что наряду с генетической предрасположенностью ВИЧ-1-специфические защитные им­мунные механизмы потенциально способны обеспечить протективный (защитный) и даже пре­вентивный (профилактический) иммунитет. Результаты экспериментов на животных показали, что полноценная иммунная защита может быть сформирована на фоне адекватной стимуляции.

У низших приматов стимуляция ВИЧ-1-специфического клеточного иммунного ответа, опо­средованного лимфоцитами CD8, приводила к улучшению течения заболевания. С другой сто­роны, уменьшение количества лимфоцитов CD8 у низших приматов In vivo С помощью моно-клональных антител приводило к росту вирусной нагрузки. Введение низшим приматам иммуногенов, стимулирующих образование нейтрализующих антител, предотвращало инфи­цирование гомологичным штаммом вируса.

Введение нейтрализующих антител неинфициро-ванным приматам или мышам линии SCID с пересаженными человеческими клетками спо­собно предотвратить инфицирование гомологичным штаммом ВИЧ. Спектр направлений разработки вакцин против ВИЧ включает применение пептидов или белков ВИЧ, вирусных или бактериальных векторов, «обнаженной» ДНК, псевдовирионов или живых аттенуированных (ослабленных) штаммов ВИЧ. Дискуссия о том, какой именно протективный иммунитет должна в первую очередь формировать вакцина — гуморальный или клеточный, при­вела к общему мнению, что защиту обеспечивают оба звена иммунитета в равной мере.

Ингибирующее действие многих нейтрализующих антител в отношении первичных изолятов ВИЧ либо отсутствует, либо недостаточно выражено. Главная проблема кроется в высокой ва­риабельности вирусного гликопротеина gp120. Кроме того, эпитопы gp120 могут избыточно гликозилироваться; этот механизм позволяет вирусу по крайней мере на некоторое время «спрятать» определенные иммунодоминантные структурные домены от распознавания иммун­ной системой (Chen, 2005; Derdeyn, 2005).

Кроме того, не получено доказательств, что иммун­ный ответ, опосредованный ЦТЛ, способен защитить неинфицированного человека от зара­жения ВИЧ. Примечательно сообщение Altfeld, опубликованное в 2002 году. В нем приводятся данные о наблюдении за ВИЧ-инфицированным пациентом, начавшим принимать АРТ во время первичной (острой) инфекции.

У этого пациента сформировался хорошо выраженный иммунный ответ против ВИЧ, опосредованный ВИЧ-специфичными Т-лимфоцитами CD8 (ЦТЛ). За этим иммунным ответом велось тщательное наблюдение с проведением эксперимен­тов In vitro. Сильный иммунный ответ, опосредованный ЦТЛ, оказался не способен предотвра­тить суперинфекцию вторым штаммом ВИЧ несмотря на наличие у вируса эпитопов, пере­крестно реагирующих с ЦТЛ пациента. Спор о том, каким образом лучше отслеживать формирование и оценивать эффективность про-тективного иммунного ответа, пока не окончен.

Какой показатель лучше отражает степень им­мунной защиты, опосредованной ЦТЛ — их цитолитическая активность или уровень продук­ции цитокинов In vitro? Как результаты тестов In vitro Соотносятся с уровнем защиты In vivo? Несмотря на все предпринятые усилия, путь до создания эффективной и универсальной про­филактической вакцины против ВИЧ еще очень долог и труден.

Похожие записи:

Сайт Здоровье родных и близких находят по следующим фразам:

Оставить отзыв



Рейтинг@Mail.ru